Amfotericino B polieno priešgrybeliniai vaistai

Anglų vardas: amfotericinas b

CAS numeris: 1397-89-3

Tirpinamas; amfotericinas B, tirpi

Molekulinė formulė: C47H73NO17

Molekulinė masė: 924.08

Einecs numeris: 215-742-2

Susijusi kategorija

Medicininės žaliavos; Mikrobų metabolitai; Reagentas moksliniams tyrimams; Informacinis produktas, standartinis produktas; Biocheminis reagentas; Fermentai; Antibiotikai, alkaloidai; Genomika ir molekulinė diagnostika; Įvairūs cheminiai reagentai; Mažo molekulės inhibitorius; Antibiotikai; Mažos molekulės inhibitoriai, natūralūs produktai; Antibiotikai; Medicininės žaliavos; Originali chemijos knygos medžiaga; Farmacijos ir chemijos pramonė; Cheminis reagentas; API; Farmacijos žaliavos; Ingredientai; Sintetiniai antimikrobiniai vaistai; Cheminis reagentas; Farmacijos žaliavos; Cheminės žaliavos; Cheminiai reagentai - tyrimų reagentai; Farmacijos žaliavos; Smulkios cheminės žaliavos; Reagentas; Bendrieji biocheminiai reagentai - antibiotikai; Gyvūnų žaliavos; Įvairūs naturaliniai produktai; antibioticexplorer; tarpiniai produktai ir finecheminiai vaistai; vaistai; amtoaqantibiotikai; MLS; A; abėcėlės; cheminė struktūra; antibiotikai; antibiotikai; antibiotikai; chemijos antibiotikai; chemijos; chemas; chemas icalbookicalstructureclass; trukdys „WithCellMembranePerMeaMeability“ (jonoforų) antibiotikai; mechanizmo funkcija; polienai; reagentų irplankiai; spektrofaktyvumas; priešgrybeliniai; angliavandeniai ir dariniai; {3 {3; Biologinis reagentas; Etaloninė medžiaga

Mol failas: 1397-89-3. Mol

Struktūrinė formulė:

Amfotericino b savybės B

Melting point: >170 laipsnis

Specifinis sukimasis: d {{0}} laipsnis (acidicdmf); 33,6 laipsnio nmethanolichcl (0,1)

Virimo taškas: 804.34 laipsnis (grubus)

Tankis: 1,34

Lūžio rodiklis: 1,5280 (įvertinimas)

Sandėliavimo sąlygos: 2-8 laipsnis

Tirpumas: sterilus vanduo: 20 mg/ml kaip laikymo tirpalas. Sandėliavimo tirpalas turėtų būti laikomas –20 laipsnių. Saugokite 37 laipsnius 3 dienas.

Rūgštingumo koeficientas (PKA): PKA ~ 5,7 (DMF/H2O) (neapibrėžta)

Forma: milteliai

Spalva: lipni geltona

Vandens tirpumas:<0.1g/100mLat21ºC

Jautrumas: drėgmė ir šviesa jautri

Merck: 13 590

BRN: 78342

Stabilumas: stabilus, bet gali būti jautrus šviesai. Nesuderinamas su stipriais oksidantais.

Comikey: apkfdsvgjqxuky-inpoywnpsa-n

CAS duomenų bazė: 1397-89-3 (CAS duomenų bazės nuoroda) EPA

Cheminė informacija: amfotericinas B (1397-89-3)

Polieno priešgrybeliniai antibiotikai

Amfotericinas B, dar žinomas kaip lushanmycinas, yra polieno priešgrybelinis antibiotikas, išskirtas iš Streptomycesnodosus. It is the same substance as Lushanmycin produced by actinomycetes isolated from the soil of Lushan Mountain in Jiangxi Province in 1974. It has significant inhibitory effect on Cryptococcus neoformans, Bacillus dermatitis, Bacillus brasiliensis, histoplasma capsulatus, Pleurospora Schenckeri, Candida alba and some Nokardija. MIC paprastai yra 0. 2-0. 5 ug/ml. Amfotericino B molekulinė sudėtis yra makrolidas, kuriame yra 7 poros konjuguotų dvigubų jungčių kaip ligando ir deoksiamino-heksozės mikosamino kaip cukraus grupės, sujungta gliukozido jungtimi, ir yra amfoterinė dėl amino grupės struktūros ir karboksilo grupės. Išvaizda yra geltoni arba oranžinės geltonos spalvos milteliai, bekvapiai arba beveik bekvapiai, beskoniai, drėgmę sukeliantys, lengvai sunaikinti saulėje. Jis palaipsniui skaido virš 17 0 laipsnio ir yra nestabilus 37 laipsnio laipsnis. . Jis ištirpinamas dimetilsulfokside, šiek tiek ištirpintą dimetilformamide, labai šiek tiek ištirpintą metanolyje ir netirpsta vandenyje, bevandeniame etanolyje, chloroforme ar eteryje. Druska gali susidaryti neutralioje ar rūgštinėje terpėje, jos tirpumas vandenyje padidėja, tačiau mažėja antibakterinis aktyvumas. Deokiocholato kompleksas yra šviesiai geltoni milteliai, kurie gali sudaryti koloidinį tirpalą vandenyje ir gali būti naudojamas injekcijai. „ChemicalBook“ gali išlaikyti ilgalaikį stabilumą sausomis, tamsiomis ir šaldytomis laikymo sąlygomis, tačiau jos vandeninis tirpalas neturėtų viršyti 24 valandų kambario temperatūroje, o vieną savaitę gali būti laikoma tik 4 laipsniais. Antibakterinis poveikis buvo stipriausias esant Ph6,0 ~ 7,5, ir susilpnėjo esant žemam pH. Jo antibakterinis mechanizmas yra tas, kad jis gali prisijungti prie ergosterolio ant grybelinių ląstelių membranos, todėl ląstelių membranos pažeidimas, padidėjęs pralaidumas ir tarpląstelinių medžiagų mirtis. Bakterijos neveiksmingos, nes jose nėra ergosterolio ant ląstelių membranų. Šį produktą nėra lengva absorbuoti per burną, o efektyvi koncentracija kraujyje gali būti išlaikyta daugiau nei 24 valandas po intraveninės infuzijos. Tai lengvai neperžengia kraujo-smegenų barjero. Amfotericinas B yra beveik efektyvus daugumai grybelių, vaistams atsparios padermės yra retos, o kaina yra maža, todėl ji vis dar rodo didelę praktinę vertę klinikinėje taikymo srityje daugiau nei 40 metų, tačiau dėl akivaizdaus toksiškumo inkstų ir infekcijos susijusių toksiškumo (pvz., Karščiavimas, šaldytuvai, naussea ir kt.), Pomotyringumą ir taikymą ir infekciją (pavyzdžiui, karščiavimą ir kt.), Toksiškumą (pavyzdžiui, karščiavimą ir kt.). Siekiant sumažinti nepageidaujamas reakcijas, pastaraisiais metais užsienyje buvo sukurtos trys amfotericino B liposominės formulės: amfotericino B liposoma, amfotericino B liposomų kompleksas (ABLC) ir amfotericino B koloidinis dispergentas (ABCD). Tyrimo duomenys parodė, kad trys dozės formos žymiai sumažino amfotericino B toksiškumą, tuo pačiu užtikrinant priešgrybelinį aktyvumą, ypač inkstų toksiškumo dažnį, kuris ne tik pagerino pacientų toleranciją, bet ir užtikrino vaisto veiksmingumą.

Farmakologinis veiksmas

Amfotericinas B pelėsio ląstelių membranoje ir lipidų alkoholio (grybeliuose ant sterolio) derinyje, todėl pasikeitė membranos pralaidumas, todėl grybelinių ląstelių komponentai, kalio jonai ir kiti komponentai, tokie kaip aminorūgštys, baltymai, baltymai ir kt., Nuteka į membranos išorę, sunaikina normalų metabolizmą ir slopina chemijos gamybą. Kadangi bakterijų ląstelių membranoje nėra ergosterolio, šis vaistas neslopina ir neužmuša bakterijų. Ant žmogaus ir gyvūno ląstelių membranos cholesterolis yra pagrindinis komponentas, o cholesterolis turi tam tikrą afinitetą su amfotericinu B, todėl jis turi tam tikrą toksiškumą žmogaus kūnui.

Farmakokinetika

Virškinimo trakte jis yra blogai absorbuojamas ir nestabilus. Gydymo pradžioje amfotericinas B1 ~ 5mg buvo švirkščiamas į veną kasdien, o didžiausia koncentracija kraujyje buvo 2-4 mg/L, kai jis palaipsniui padidėjo iki 0. 65 mg/kg per dieną. Kraujo pašalinimo pusinės eliminacijos laikas trunka apie 24 valandas. Baltymų surišimo greitis buvo 91% ~ 95%. Šio produkto vaisto koncentracija pleuros skystyje, ascitas ir sinovinis skystis paprastai yra mažesnė nei pusė kraujo koncentracijos tuo pačiu metu, o vaisto koncentracija bronchų sekrecijose taip pat yra maža. Didžiausia šio produkto koncentracija buvo nustatyta inkstų audinyje, kepenyse, blužnyje, antinkstyje, plaučiuose, skydliaukėje, širdyje, skeleto raumenyse, kasoje ir pan. Šis produktas lėtai išsiskiria kūnu per inkstą, maždaug nuo 2% iki 5% vartojamos dozės kiekvieną dieną išleidžiama prototipu, o 40% vartojamos dozės sunaudojama šlapime per 7 dienas. Šlapimo išsiskyrimas tęsėsi mažiausiai 7 savaites po pasitraukimo, padidėjus vaisto išsiskyrimui šarminiame šlapime. Šio produkto dializė nėra lengvai pašalinama. Informacija, kurią sudarė „Chemicalbook“.

Indikacija

Amfotericinas B yra pirmasis pasirinkimas giliai grybelinei infekcijai ir turi daugybę priešgrybelinių vaistų. Jis turi slopinamąjį poveikį kriptokokui, kokcidioidams, Candida albicans, Blastomyces ir kt., Ir turi baktericidinį poveikį didelėje koncentracijoje. Tai yra veiksmingas vaistas gydant gilią grybelinę infekciją. Pagrindinės klinikinės indikacijos yra šios:

① Kriptokokozės gydymas, Šiaurės Amerikos blastomikozė, išplitusi kandidozė, kokcidioidozė, histoplazmozė.

② Mucormikozės gydymas, kurį sukelia šakniastiebis, plūgas, endomsices ir frogsteroides.

③ Sporotrichozės gydymas, kurį sukelia sporotrichothrix shenchemicemicalensis.

④ Aspergiliozės gydymas, kurį sukelia aspergiliozės fumigatumas.

⑤ Vietinis preparatas tinka pigmenozei, odos grybelinei infekcijai po nudegimo, kvėpavimo takų, Aspergillus ar Cryptococcus infekcijos, grybelinės ragenos opos.

Cheminė nuosavybė

Blyškiai geltonos ir oranžinės geltonos spalvos raumenų kristalai arba milteliai. Netirpsta vandenyje, etanolyje, tirpi rūgščiame DMF, DMSO, šiek tiek tirpsta DMF, rūgštiniame ar šarminiame vandenyje, kuriame yra žemi alkoholiai. Bekvapė, beveik beskonis. Lengvai sunaikina šviesa, šiluma ir rūgštis.

Naudoti

Produktas turi stiprų slopinimą ar žudymą poveikį įvairioms grybelinėms infekcijoms, tokioms kaip Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Histoplazmos kapsulatus, Odontococcus dermatitas, Sporotrichia Schenckii, Mucor ir Coccidioides. Jis daugiausia naudojamas kaip pirmasis gilių grybelinių ligų pasirinkimas.

Amphotericinas B yra priešgrybelinis polieno vaistas. Šis produktas sujungia su grybelinių ląstelių membranų steroliais, pažeidimo membranos pralaidumu, sukelia kalio jonų, nukleotidų, aminorūgščių ir kt. Nutekėjimą bakterijų ląstelėse, sunaikina normalią metabolizmą ir vaidina antibakterinį vaidmenį.

Gamybos metodas

Naudojant „Streptomyces Nobilis“ padermę kaip deformaciją, gilus fermentacija buvo atlikta skystoje terpėje, kurioje yra angliavandenių ir organinio azoto šaltinis, o amfotericinas buvo išgautas iš fermentacijos chemijos sąsiuvinio tirpalo, kai buvo pasiektas lygiavertis titro blokas. Amphotericin yra du komponentai, komponentas yra mažiau toksiškas, silpnas priešgrybelinis veiksmas, nenaudojamas klinikiniam naudojimui, B komponentas yra stiprus, vadinamas amfotericinu B.

Kategorija

Toksiška medžiaga

Toksiškumo klasifikacija

Labai toksiškas

Ūmus toksiškumas

Veninis - žiurkės LD50: 11,3 mg/kg; Pilvaplėvės ertmė - pelės LD50: 27,74 mg/kg

Degumo pavojaus charakteristikos

Degi; Šiluma sukelia toksiškus azoto oksido dūmus

Sandėliavimo ir transportavimo charakteristikos

Sandėlis yra vėdinamas ir sausas temperatūroje

Gaisro gesinimo agentas

Sausi milteliai, putos, smėlis, anglies dioksidas

Informacija apie saugą

Pavojingų prekių ženklas: C, xi, xn, t

Pavojaus kategorijos kodas: 36/37/38-22-40-23/24/25

Saugos instrukcijos: 26-36/37/39-45-36-60-37

Pavojingų prekių transporto kodas: un 1759 8/pg 3

WGK Vokietija: 3

RTECS: BU2625000

F:8-10-21

Pavojaus lygis: 6.1 (b)

Pakuotės kategorija: III

Muitinės kodas: 29419090

Apsinuodijimo medžiagos duomenys: 1397-89-3 („HazardouchemicebooksSSubstancesData“)

Toksiškumas: LD50Inmice (mg/kg): 88i.P., 4i.V. (Keim)

Populiarus Žymos: Amfotericinas B polieno priešgrybeliniai vaistai, Kinija amfotericinas B polieno priešgrybelinių vaistų tiekėjai