Produktų aprašymas
Anglų vardas: Daptomicinas
CAS numeris: 103060-53-3
Molekulinė formulė: C72H101N17O26
Molekulinė masė: 1,620,67
Einecs Nr.: 600-389-2
Susijusios kategorijos:
Materia Medica; neapdorotas narkotikas; antibiotikas; Medicinos tarpiniai produktai; Kitos antibiotikų klasės; akridinas; Fermentacijos klasė; Mikrobų metabolitai; Cikliniai lipopeptido antibiotikai; Ekologiškos žaliavos; Farmacijos API; žaliava; Mažų molekulių inhibitoriai; Mažų molekulių inhibitoriai, natūralūs produktai; Cheminiai tarpiniai produktai; Farmacijos ir chemijos pramonė; kontrolės straipsnis; Kontrolės kontrolė; Neapdorota narkotikų API; Materia Medica; Medicinos žaliavų ratuko medžiagos; Kontrolės straipsnių ir kinų medicinos kontrolė; Farmacijos API mokslinės tyrimų žaliavos; Vaistas, pesticidai ir dažų tarpiniai produktai; „Supof Chemicalbook“ paruošimas; API\/ tarpinis; Cheminiai vaistų priemaišos-daptomicinas; Antidrug tarpinis; biocheminė inžinerija; Bendrieji biocheminiai reagento antibiotikai; cheminis reagentas; reagentas; cheminė žaliava; Antibakterinis; Tarpiniai produktai ir finechemikalai; Farmacijos produktai; ChiralReagents; Heterociklai; API; Viread; Inhibitoriai.
Mol failas, 103060-53-3.
Struktūrinė formulė:
Daptomicino prigimtis
Lydymosi taškas: 202-204? C
Virimo taškas: 2 0 78,2 ± 65,0 C (numatoma)
Tankis: 1,45 ± 0. 1g\/cm3 (numatoma)
„Flash“ taškas: 87 laipsnis
Sandėliavimo sąlygos: „SealedIndry“, „Storeinfreezer“, po {{0}}} chemicalbook0 c
Tirpumas: tirpsta metanolyje: 5 mg\/ml
Forma: milteliai
Aciity koeficientas (pk a): 4. 00 ± 0. 10 (numatoma)
Spalva: bespalvis iki šviesiai geltonos spalvos
Biologinis šaltinis: StreptomycesRoseosperus
Maksimalus bangos ilgis: (λ max) 260nm (EtOH) (tegul.)
Merck14,2823
Stabilumas: stabilus 2 metus nuo pirkimo dienos. DMSO arba etanolio tirpalą galima laikyti -20 laipsniu iki 3 mėnesių.
Daptomicino naudojimo ir sintezės metodai
Antibiotikas
Daptomicinas yra visiškai naujas struktūrinis ciklinis lipopeptido antibiotikas, išgautas iš Streptomyces (S.Reseosporus) fermentacijos sultinio, kurį Eli Lilly atrado devintajame dešimtmetyje, sėkmingai sukūrė „Cubist Farmacceuticals“, ne tik, kad ji turi naują cheminę struktūrą, o jos veikimo būdas skiriasi nuo bet kokių antibiotikų: „AMURNUS“ ne tik, o ne tik ji turi naują, o jo veikimo būdas skiriasi nuo bet kokių antibiotiškų vaistų: „AMPURING“, o ne tik ji turi naujos cheminės struktūros, o jos veikimo būdas skiriasi nuo bet kokių antibiotikų. Membrana, taip trukdanti bakterinių ląstelių sienelių peptido poli chemikinių knygų cukraus biosintezei, pakeisdama ląstelių plazmos membranos savybes, gali sutrikdyti bakterijų ląstelių membranos funkciją keliais aspektais ir greitai nužudyti gramteigiamas bakterijas. Daptomicinas ne tik veikia daugiausiai kliniškai svarbių gramteigiamų bakterijų, bet ir yra svarbiausia in vitro prieš izoliatus, turinčius atsparumo savybes, tokias kaip meticilinas (meticilinas), vankomicinas ir linezolanas. Ši savybė turi didelę klinikinę reikšmę kritiškai sergantiems pacientams.
Daptomicinas pirmą kartą buvo patvirtintas sunkioms odos infekcijoms gydyti 2003 m. Rugsėjo mėn. Ir infekcinėms ligoms 2006 m. Kovo mėn.
2006 m. Sausio mėn. Europos Komisija ją patvirtino dėl sudėtingų odos ir minkštųjų audinių infekcijų, kurias sukelia tam tikros gramteigiamos bakterijos, gydymui.
2007 m. Rugsėjo 6 d. „Cubist“ vaistai paskelbė, kad ES patvirtino savo antimikrobinį vaistą daptomycinfinficfinnection (cchemicbookubicin), skirtas injekcijai gydyti dešinės širdies infekcijos endokarditą, kurį sukelia gliutococcus Aeureus ir stafilococcus Aeureus bakteriemija, susijusi su dešinės širdies infekcijos endokarditu ar sudėtingu oda.
2010 m. Liepos 29 d. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) paskelbė informaciją apie pacientus ir medicinos specialistus, kad intraveninio narkotikų daptomicino (daptomicino, kurį gamina kubistinė farmacijos kompanija, chemijos knygų knygų fiksų rinkinys), vartojimas gali sukelti onkocitinę pneumoniją. Onkocitinė pneumonija yra reta ir labai rimta liga, kurios simptomai daugiausia yra karščiavimas, kosulys, dusulys ir dusulys.
Daptomicino slapyvardis vadinamas daptomicinu.
Bakteriostazinis aktyvumas; bakteriostazė
Tyrimai parodė, kad daptomicino antibakterinis spektro aktyvumas yra panašus į vankomicino, daugiausia turinčio stiprų antibakterinį poveikį gram teigiamoms cocci, pavyzdžiui, MIC=0. 125 iki 0. 0. 5 ug\/ml gram spp, o chemicalbookmic=0. 25–2,0 ug\/ml enterokokams. Daptomicinas taip pat turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą prieš gramneigiamus anaerobus, kurių MIC=0. 12 ug\/ml prieš virškinamąjį streptococcus spp., Spp.mic =0. 5 UG\/ml prieš Clostridium ir lacTobacillus sppp.mic {{18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18 {18} {18 {18}.
Daptomicinas turi gerą antibakterinį aktyvumą prieš atsparias įvairių antibiotikų bakterijas, pavyzdžiui, MIC {{0}}. 0 6 ~ 0,5 ug\/ml meticilinui atsparaus stafilokoko rūšims (MRSA), Mic=0. Superstaphylococcus, Mic=0. 12–0,5 ug\/ml oksacilinui atspariam Staphylococcus chemicalbook, Mic=2.=1 iki 2 ug\/ml atspariems enterokokams.
Toksikologija
Remiantis „Lilly Pharma“ laboratorijos pateiktais duomenimis, daptomicinas yra palyginti saugus ir žemas toksinis antibiotikas. LD 50=142-159 mg \/ kg (2 šuo 0 0mg \/ kg) pelėms, svorio metimas, apetito praradimas ir LD 50=25-200 mg \/ kg beždžionėse. Pagrindiniai simptomai yra letargija, raumenų silpnumas, ataksija, padidėjusi kreatinino fosfokinazė ir nedidelis dirginimas po odos ir akių kontakto. Po mėnesio pelės vartojimo (intraveninės injekcijos) esant 25-125 mg \/ kg, kiekvienoje dozės grupėje įvyko inkstų žievės vamzdžių cheminės knygos formos epidermio ir skeleto raumenų degeneracija. 150 mg \/ kg dozių grupėje taip pat atsirado sėdimojo nervo degeneracija, tačiau ji neturėjo įtakos vaisingumui ir neturėjo teratogeninio poveikio. Atliekant 6- mėnesio lėtinio toksiškumo eksperimentą, šunims buvo skiriamas intraveninis daptomicinas, kurio dozė buvo 2,10,40 mg \/ (kg D). Tik 40 mg \/ (kg D) grupėje buvo prarasti geniculinis ir vidutinio sunkumo neuroaksono degeneracija ir lengvas neurotransmisijos greitis, tačiau funkcija buvo normalizuota po 2 savaičių. Viena 2,0 mg \/ kg dozė neturėjo įtakos žmogaus raumenims ir nervų sistemai.
Veiksmo mechanizmas
Daptomicino (juodos) struktūroje žiedo struktūra yra polinė galas, o uodega yra nepolinė galas, kuris yra artimas fosfolipidinių molekulių struktūrai. Esant kalcio jonų veikimui, panašiai kaip PG fosfolipidai (geltoni) ant ląstelės membranos, įterptos į dvisluoksnį sluoksnį, oligomerizacija sudaro funkcines oktaedrinio, ląstelių membranos sunaikinimo, K + efekto, smulkios chemijos ląstelių depoliarizacijos poras, šis ląstelių membranos potencialo praradimas slopina DNR sintezę, RNR, o galiausiai - Baktelinį ir Baktą. Šis daptomicino veikimo mechanizmas skiriasi nuo bet kurio kito antibiotiko, net jei amfotericinas B veikia ląstelės membranoje.
Daptomicino veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų antibiotikų, kurie trukdo peptidoglikano biosintezei bakterijų ląstelių sienelėje pakeisdamas ląstelių plazmos membranos pobūdį. Be to, jis gali sunaikinti bakterijų ląstelių membraną, todėl bakterijoms gali būti sunku išsivystyti atsparumą daptomicinui.
Farmakokinetika
Šešios skirtingos {{0}}}. (V =0. 1 ~ 0. Daptomicinas iš esmės egzistuoja ne metabolinio aktyvaus agento pavidalu kraujyje, o inkstas yra pagrindinis metabolinis organas, apie 78% daptomicino išsiskiria iš šlapimo, o šlapime yra daptomicino metabolitų. Daptomicino pasiskirstymas organizme nėra visiškai aiškus. Pacientams, sergantiems sepsiu ir endokarditu, kas 12 val. Totomicino 3mg \/ kg cheminė knyga, didžiausia koncentracija kraujyje (CMAX) vidutiniškai siekė 35,45, palyginti su sveikais savanoriais, padidėjęs pastovaus pasiskirstymo tūris (VSS=0}. 21), o apvalkalas (CL) padidėjo 22%.
In vivo veikla ir klinikinė taika
Šis produktas daugiausia naudojamas gydant endokarditą, sepsį, peritonitą ir šlapimo takų infekciją, kurią sukelia Staphylococcus rūšys, Streptococcus rūšys ir Enterococcus rūšys, ypač endokarditas, kurį sukelia įvairios vaistams atsparios padermės. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad endokardito, peritonito, pneumonijos, medulpito ir kitų ligų, kurias sukelia MRSA ar kitos atsparios padermės, gydymas yra geresnis arba lygus vankomicinui, o daptomicinas yra T1 \/ 2 ilgas in vivo ir turi mažiau toksiško šalutinio poveikio, todėl jis turi didelę klinikinę taikymo vertę. 1990 m. Spalio mėn. Buvo pranešta apie pirmąjį daptomicino ir endokardito atvejį, kurį sukėlė AUREUS atsparus padermė. Didelio daptomicino ir baltymo (90%) afiniteto analizė, maža dozė ir paciento farmakokinetiniai parametrai skiriasi nuo sveikų žmonių, o daptomicino farmakologija ir klinikinis taikymas tęsiasi.
Tolerancija
Daptomicinui atsparių padermių tikimybė yra maža, o atsparumas nėra stiprus. Nuo Streptococcus pneumoniae, Enterococcus ir Staphylococcus in vitro, kai Daptomicinui atsparios S. pneumoniae padermės buvo patikrintos, buvo didžiausia 1 tikimybė-8-oji. laikai. Po trijų ištraukų, turinčių terpę be antibiotikų, atsparumas sumažėjo iki 1 \/2 iki 1\/4, o triušio endokardito modelyje 13% triušių išsivystė daptomicinui atsparūs daptomicino staphylococcus, tačiau atsparumas sumažėjo, o tai rodo, kad stabilizuojant daptomicino atsparumą atsparumui, daugiapleitinei.
Narkotikų sąveika
Daptomicinas su Netemm, amicacin, imipenem, fosfomicinu, turi sinergetinį poveikį, gali pagerinti antibakterinį aktyvumą. Teicoplaninas, vancomicinas su smagmrbla-enterococcus turi labai gerą antibakterinį aktyvumą, chemijos knygų daptomicino ir gentamicino su glikopeptidais priešprietikais, antibakteriniais antibakteriniais antibakteriniais antibakteriniais antibakteriniais antibakteriniais antibakteriniais aktyvumais. turėti sinergetinį poveikį. Tai buvo parodyta gyvūnų modeliuose. Daptomicinas gali sumažinti jo nefrotoksiškumą, priešingą vankomicino poveikį.
Naudoti
Medicininiai tarpiniai produktai, skirti gydyti lygiagrečias odos ir odos struktūros infekcijas, kurias sukelia kai kurios gramteigiamos jautrios padermės.
Informacija apie saugumą
WGK Vokietija: 3
RTECS numeris: HB5626000
Muitinės kodas: 29419090
Toksiškumas: LD50 IV pelėms: 600 mg \/ kg (Debono)
MSDS informacija
Populiarus Žymos: Daptomicino ciklinių peptidų antibiotikų, Kinijos daptomicino ciklinio peptidų antibiotikų tiekėjai
