Everolimuzo imunosupresantai

Anglų vardas: „Everolimuus“
CAS Nr.: 159351-69-6
Molekulinė formulė: C53H83NO14
Molekulinė masė: 958.22
Einecs numeris: 621-003-9

Susijusios kategorijos:
Heterociklinio žiedo tipas; Everolimuzas; Tarpiniai vaistų medžiagos; Signalo perdavimo kelio kinazės inhibitoriai; neapdorotas narkotikas; Mikrobų metabolitai; Medicinos tarpiniai produktai; inhibitorius; Kontrolės kontrolė; Materia Medica; Mokslinių tyrimų reagentas; priešnavikinis vaistas; akridinas; Fermentacijos klasė; žaliava; Mažų molekulių inhibitoriai; Mažų molekulių inhibitoriai, natūralūs produktai; Farmacijos API; Ekologiškos žaliavos; Akt; antineoplastinis; Kontrolės straipsnis-tradicinis Kinijos medicinos kontrolės straipsnis; cheminis tarpinis produktas; cheminė žaliava; Straipsnis su nešvarumais; cheminis reagentas; Kitos kategorijos; Narkotikų medžiaga ir tarpiniai produktai; Organinės ir cheminės žaliavos; Kasdienio naudojimo chemikalai; Everolimuzo priemaišos; cheminė žaliava; Klinikinio bandymo standartinė medžiaga; Allinhichemicalbookbitors; Inhibitoriai; Tarpiniai produktai ir finechemikalai; Farmacijos produktai; Inhibitorius; Antineoplasticproteinkinaseeinhibitoriai; mtorinhibitorius; Certican, Zortress, afinitor; Priešvėžiniai ir imunitetai; Pi3k\/akt\/mtor; mtor; Pi3k; Everolimuzas; API
MOL failas: 159351-69-6.
 

Struktūrinė formulė:

Everolimuzo prigimtis
lydymosi taškas: Na
Virimo taškas: 998,7 ± 75. 0 c (numatoma)
Tankis: 1,18 ± 0. 1g\/cm3 (numatytas) 2 laipsnio blykstės taškas
Sandėliavimo sąlygos: -20 c
Tirpumas: tirpsta DMSO (iki 100 mg\/ml) arba etanolio (iki 100 mg\/ml).
Forma: tvirta
„Aciity“ koeficientas (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (numatoma)
Spalva: balta
Vandens tirpumas: tirpsta dimeulfokside, etanolyje ir chloroforme. Šiek tiek tirpsta vandenyje.
Stabilumas: higroskopiškumas
Comikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Sirolimuzo dariniai

Everolimus is a derivative of sirolimus, also known as 40-O- (2-hydroxyethyl) -rapamycin, or 40-O- (2-hydroxyethyl) -sirolimus, belongs to the cell communication to prevent the growth of tumor cell kinase drugs, is an oral Žinduolių rapamicino (MTOR) inhibitorius - pagrindinė klinikinė cheminė knyga, naudojama siekiant užkirsti kelią atmetimui po inkstų transplantacijos ir širdies transplantacijos. Jis taip pat gali būti naudojamas pacientams, sergantiems pažengusiu inkstų vėžiu, kurie vartojo du slopinančius kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorių kinazės inhibitorius, tvirtą (pfizerį) ir „Nexavar“ („Bayer“), turinčius nedidelį šalutinį poveikį.
Sunitinibas ir sorafenibas yra keli kinazės inhibitoriai (veikiantys įvairiais ląstelių taikiniais), o Everolimuzas blokuoja rapamicino (mTOR) žinduolių taikinį ir trukdo vėžio ląstelių augimui, diferenciacijai ir metabolizmui. Šis mTOR kelias yra nereguliuojamas kai kuriuose žmogaus navikuose. Everolimuzas jungiasi prie tarpląstelinio baltymo FKBP -12, kad sudarytų slopinamąjį kompleksą, taip slopindamas mtochemicalbooko kinazės kinazės aktyvumą, tuo pačiu sumažindamas MTOR S6 ribosominės baltymo baltymo kinazės (S6K1) ir eukarijos Elongation Effector (4e-BP) efektorių (4e-BP). Be to, everolimuzas slopino hipoksijos sukelto faktoriaus (pvz., Hif -1) ​​raišką ir sumažino kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VE GF) raišką tiek in vitro, tiek in vivo tyrimuose, parodė, kad sumažėjo ląstelių proliferacija, angiogenezės ir gliukozės pakilimas.

 Pastabos

1.Tor yra serino-treonino kinazė, pasroviui skirtas P13K \/ Akt produktas.
2.ir Sirolimuus taip pat žinomas kaip rapamicinas.

Naudoti

Everolimuzo makrolidų imunosupresantai; Everolimuzas yra rapamicino darinys. Everolimuzas slopina citokinų tarpininkaujamą limfocitų dauginimąsi.

Veiksmo mechanizmas

Everolimuzas gali jungtis prie tarpląstelinio baltymo FKBP12, kad sudarytų slopinamąjį kompleksinį mTORC1, kuris slopina mTOR aktyvumą. MTOR signalizacijos slopinimas gali sumažinti transkripcijos reguliatoriaus S6 ribosominės baltymo kinazės (S6K1) ir cheminės knygos eukariotinių pailgėjimo faktorių 4E surišimo baltymo (4E-BP) aktyvumą, taip trukdo ląstelių ciklo, angiogenezės, glikolizės ir kitų susijusių baltymų vertimui. Be to, „Everolimuz“ turi tam tikrą priešnavikinį veiksmingumą ir gali slopinti kietųjų navikų glikolizę in vitro ir in vivo.

Tikslinė rapamicino molekulė

Rapamicino tikslinės molekulės (MTOR) aktyvinimas skatina navikinių ląstelių dauginimąsi ir išgyvenimą, taip pat sukelia angiogeninio kelio signalizaciją endotelio ląstelėse. Rapamicino ir tarpląstelinio baltymų surišimo produktas yra - - FK 506- junginavimo -paplitimas12 (FKBP12), o gautas baltymų vaistų kompleksas gali slopinti mTOR kinazės aktyvumą. Rapamicinas taip pat turi imunosupresinį, priešgrybelinį, antivirusinę, kraujagyslių apsaugą ir priešnavikinį aktyvumą, tačiau pagrindinis jo pritaikymas yra imuninės knygos imunosupresinis poveikis, kuris buvo patvirtintas FDA, kad būtų galima atlikti anti-atmetimo terapiją 1999 m. Inkstų vėžys intraveninis Tuxelio (temirolimuzo) ir everolimuzo (everolimuzo) vartojimas. 2003 m. „Everolimuus“ buvo patvirtintas Europoje terapiniam atmetimui po organų transplantacijos ir atvežtas į rinką prekės pavadinimo „Certican“.

Pažengusio inkstų ir inkstų vėžio gydymas

Tai sudaro 2-3% vėžio. Ankstyvoje stadijoje inkstų vėžys daugiausia yra chirurgija, tuo tarpu vėlyvoje stadijoje daugiausia naudojama chemoterapija, o atsakas į chemoterapiją ir radioterapiją dažnai būna prasti. Iš tikrųjų chemijos knyga, naudojant „Interleukin 2“ arba kartu su alfa interferonu, klinikiniame naudojime yra ribotas dėl jo toksiškumo ir paprastai prasto gydymo atsako.
Inkstų ląstelių karcinoma yra labiausiai paplitęs inkstų vėžio tipas ir atsiranda iš inkstų kanalėlių epitelio ląstelių. Paprastai tokių pacientų vėžio ląstelės yra atsparios standartinėms terapijoms, tokioms kaip radioterapija ir chemoterapija, leidžiančios daugumai žmonių juos gydyti pašalinant inkstų chemijos knygą. Jei paciento vėžinė vieta apsiriboja inkstais, 60-70% žmogaus išgyvenimo laikotarpio gali pasiekti 5 metus, tačiau kai vėžio ląstelės išsivysto metastazės, paciento išgyvenimas bus labai sumažėjęs.
2009 m. Kovo 30 d. JAV FDA patvirtino originalų „Novartis“ imuninę sistemą slopinantį vaistą „Everolimuz“ (Everolimus, afinitor). Rezultatai „ChemicalBook“ parodė, kad „Everolimuz“ žymiai padidina vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą be progresijos, o „Everolimuz“ suteikia naują gydymo galimybę pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma, kuriems nepavyko gydyti sunitinibo ar sorafenibo.
2009 m. Rugpjūčio mėn. Europos Komisija patvirtino „Novartis“ pagamintus afinitoriaus (everolimuzo) tabletes pacientams, sergantiems pažengusiu inkstų ląstelių vėžiu (RCC). Europos medicininės onkologijos draugija, Europos urologų draugija (EAU), Ispanijos onkologijos grupė (Sogchemicalbookug), Europos vėžio tyrimų ir gydymo organizacija (EORTC), Europos medicinos onkologijos draugija (ESMO) ir rekomendavo Afinitor kaip antrosios pusės gydymą pacientams, sergantiems patobulintu inkstų vėžiu.

Biologinis aktyvumas

„Everolimuus“ (RAD001, SDZ-RAD) yra mTOR inhibitorius, veikiantis FKBP12 ir IC50, yra 1. 6-2. Everolimuzas gali sukelti apoptozę ir autofagiją bei slopinti naviko ląstelių dauginimąsi.

Tikslinė vieta

Tikslinė vertė
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (be ląstelių tyrimas)
MTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (tyrimas be ląstelių)
 

In vitro tyrimas

In vitro, everolimuze yra slopinamasis imuninis aktyvumas, palyginti su rapamicinu. Everolimuzas Konkurencingai sujungtas su imobilizuotu FK5 0 6 iki biotinilinto fkbp12, ic5 0 kaip 1,6nm -2. 0,12 nm -1. 8nm. Everolimuzas, veikiantis VE GF sukeltu HUVEC proliferacija ir BF GF sukeltu HUVEC proliferacija, turint antiangiogeninį \/ kraujagyslių chemijos knygos poveikį atitinkamai 050 ir 0,12 nm ir 0,8 nm. Naujausias tyrimas parodė, kad „Everolimuz“ slopino visas BT474 ląstelių linijos ir pirminių krūties vėžio ląstelių ląsteles ir kamienines ląsteles, kurių IC50 yra 156 nm visų pirminio krūties vėžio ląstelių ir 71 nm BT474 ląstelių. Be to, everolimuzo ir trastuzumabo derinys reikšmingai skatino slopinimo poveikį naviko kamieninių ląstelių augimui, padidindamas slopinimo greitį daugiau nei 50%.

In vivo tyrimai

„Everolimuus“ (0. 1–10 mg \/ kg) slopina pirminį augimą ir limfmazgių metastazes B16 \/ BL6 melanomos metu, lydimas bendro kraujagyslių skaičiaus chemijos knygos, nuo dozės priklausomo poveikio. Everolimuzo gyvūnų BT474 kamieninių ląstelių transplantato modelis, palyginti su kontroliniu (698 mm).

Informacija apie saugumą

Hazgoods ženklai: t, xn, f
Pavojaus kategorijos kodas: 48 \/ 25-36-20 \/ 21 \/ 22-11
Saugos aprašymas: 45-36 \/ 37-26-16
Pavojingos prekės transporto Nr.: Un 1648 3 \/ pGII
WGK Vokietija: 2
F:10
Muitinės kodas: 29349990
Toksiškos medžiagos duomenys: 159351-69-6 (pavojingų medžiagų duomenys)

MSDS informacija
 

Populiarus Žymos: Everolimuzo imunosupresantai, Kinijos „Everolimus“ imunosupresantų tiekėjai